Estes também atuam na transcriptase reversa, mas possuem estutura diferente da dos nucleosídeos análogos. Em razão da rápida resistência que o HIV adquire frente a estas drogas, as mesmas devem ser usadas sempre em conjunto com dois antivirais nucleosídeos. Segue abaixo alguns exemplos de análogos não nucleosídeos:

Nevirapine (Viramune) - Pode ser combinado a dois análogos nucleosídeos, e vem demonstrando em estudos realizados diminuir consideravelmente a carga viral.

Delavirdine (Rescriptor) - Perfil semelhante ao da Nevirapine.

Os medicamentos deste grupo não devem ser utilizados isoladamente, devido à elevada chance de desenvolvimento de resistência do vírus às medicações. Portanto, devem ser reservados para combinações com outras drogas ("coquetel").